T.Bili-總膽紅素測定試劑盒(釩酸鹽氧化法)

--判斷黃疸和肝損傷程度的診斷指標

樣本類型：血清

適用儀器：本試劑盒適用于絕大多數主流生化分析儀

試劑盒優(yōu)勢

1.采用釩酸鹽氧化法，提高抗干擾能力

2.精密度高，CV≤5%

3.校準品定值溯源至國際有證參考物質SRM909

*另有重氮鹽法試劑盒(見試劑目錄)

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指標簡介

膽紅素是膽汁的重要成分之一，是各種含血紅素蛋白中的血色素（亞鐵原卟啉）在一系列酶作用下的降解產物，與脂類的消化吸收及黃疸的形成有重要關系[1]。當肝臟發(fā)生病變時，膽紅素代謝發(fā)生障礙，血清中膽紅素成分可出現一系列的變化。膽紅素的來源[2]：①80%來源于衰老紅細胞在破壞后釋放的血紅素；②約20%來源于肌紅蛋白、細胞色素的分解；③無效紅細胞生成。膽紅素在單核-巨噬細胞系統(tǒng)中生成，呈游離態(tài)，稱游離膽紅素。游離膽紅素分子量很小，很容易透過細胞膜，對細胞產生毒性作用。生成的膽紅素在血液中幾乎全部與白蛋白結合，稱未結合膽紅素。因為白蛋白呈水溶性，且分子量大，有利于游離膽紅素的運輸，又限制了游離膽紅素透過細胞膜能力。膽紅素在肝臟代謝要經歷肝細胞的攝取、結合及排泌三個階段[2]：①膽紅素經血漿白蛋白運輸作用循環(huán)至肝臟，在肝血竇與白蛋白分離，即可被肝細胞迅速攝取。在胞液中膽紅素與兩種受體蛋白Y和（或）Z結合，并被轉運至內質網進一步代謝；②膽紅素在滑面內質網中通過葡糖醛酸轉移酶的催化，與葡糖醛酸結合成膽紅素葡糖醛酸單酯和膽紅素葡糖醛酸雙酯，即水溶性的結合膽紅素；③經肝細胞轉化生成的結合膽紅素被排泌至毛細膽管，隨膽汁排泄。結合膽紅素隨膽汁排入腸道后，在腸菌酶的作用下，脫去葡糖醛酸基，逐步還原成為膽素原。無色的膽素原在腸道下段接觸空氣后被氧化為棕黃色糞膽素，為糞便的主要顏色并隨糞便排出。在小腸下段約有10%~20%的膽素原被腸黏膜細胞重吸收，經門靜脈入肝，其中大部分以原形再排入膽道，構成"膽素原的腸肝循環(huán)"，少部分經血液出現于尿中，與空氣接觸后氧化為尿膽素，成為尿的主要色素。正常情況下，膽紅素的來源和去路保持動態(tài)平衡，當某個環(huán)節(jié)發(fā)生故障時，血清中膽紅素含量可增高，臨床上出現程度不等的高膽紅素血癥。Bil代謝功能的常規(guī)檢測主要包括血清總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil，又稱結合膽紅素）和間接膽紅素（IBil，又稱非結合膽紅素）。三者關系為：TBil=DBil+IBil，IBil通常由測得TBil和DBil后計算所得，即IBil=TBil-DBil。血清IBil水平的增高源于生成過多、攝取或結合過程障礙；而DBil水平增高則可能由于分泌減少或逆行滲漏所致。肝細胞生成Bil的限速步驟是DBil分泌入毛細膽管，因而肝細胞功能嚴重低下會導致以DBil為主的高膽紅素血癥[3]。在肝膽管疾病的恢復后期，幾乎所有的DBil都以與Alb結合的大分子形式存在，形成δ膽紅素，使原有DBil的半衰期(4h)延長至接近Alb的半衰期(12~24d)，導致血清Bil水平緩慢下降，并且出現血清DBil升高而尿Bil陰性征象。

檢測原理

釩酸鹽氧化法：在特定條件下（pH3.0），樣本中的膽紅素和釩酸反應，生成膽綠素。其在450nm處吸光度的下降與樣本中總膽紅素含量成正比。使用生化分析儀檢測450nm波長處吸光度的變化，可知被檢測樣本中的總膽紅素濃度。重氮鹽法：在強酸性介質中，膽紅素可與兩試劑混合后生成的重氮鹽反應，形成紅紫色的偶氮化合物。使用生化分析儀檢測546nm（540nm～560nm）波長處吸光度的變化，可知總膽紅素的濃度。

臨床應用

膽紅素測定對黃疸的診斷和鑒別診斷、黃疸程度及類型的判斷、黃疸原因的分析、評估肝功能及預后等有重要的價值[2]。

TB水平用于判斷黃疸有無及程度[2]

TB>17.1μmol/L表示有黃疸[3];
TB在17.1~34.2μmol/L為隱性黃疸或亞臨床黃疽;
TB>34.2μmol/L為臨床肉眼可見的顯性黃疸：TB在34.2~171μmo/L為輕度黃疸，TB在171~342μmol/L為中度黃疽，TB>342μmol/L為重度黃疸。

用于分析黃疽原因[2]

①溶血性黃疽通常為輕度黃疸，TB<85.5μmo/L，IB增高較肝細胞性黃疸及梗阻性黃疸明顯，見于各種溶血及溶血性疾病、輸血反應、大面積燒傷、大血腫吸收等。一般程度的溶血很少能使血清Bil值超過5×ULN(85.5μmol/L)[1]。
②肝細胞性黃疸為輕、中度黃疸，TB為17.1~171μmo/L，見于各種肝實質性損傷，如急、慢性肝炎，肝硬化，藥物性、中毒性肝實質損傷等。肝細胞功能嚴重低下會導致以DBil為主的高膽紅素血癥，血清Bil水平進行性升高提示病情加重或預后不良。
③梗阻性黃疸通常為中、重度黃疸，TB及DB增高較前兩者明顯，見于肝內、外膽道阻塞性疾病和肝內膽汁淤積，如膽石癥、胰頭癌、膽道腫瘤、膽管炎、膽道閉鎖，以及病毒性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化、肝內泥沙樣結石和癌栓、華支睪吸蟲病、肝細胞損害(特別是疾病后期)、Dubin-Johnson綜合征和Rotor綜合征等。肝實質疾病或膽管結石所致的不完全性肝外膽道梗阻，較膽總管的惡性梗阻所致血清Bil濃度低[1]。血清膽紅素水平還是梗阻性黃疸患者行術前術前膽汁引流(PBD)的指征之一。

判斷黃疽類型

溶血性黃疸時以IB增高明顯;梗阻性黃疸時以DB增高明顯;肝細胞性黃疸時DB及IB均增加[2]。
新生兒黃疸是新生兒期常見癥狀，血清中IB濃度增高[3]。

反映肝細胞損害程度和判斷預后

由于肝臟清除Bil的能力具有較強的儲備，故血清TB不是評價肝功能異常的敏感指標。TB作為評估肝功能Child-Pugh分級標準的一員，TB小于2×ULN時評分為1，2~3×ULN時評分為2，大于3×ULN時評分為3 [1]。
即使在中度至重度的肝實質損害，部分或短暫的膽總管梗阻，其血清TB濃度亦可正常。但是，如果肝臟疾病中膽紅素濃度明顯增高提示有嚴重的肝細胞損害[3]。
在酒精性肝炎患者，血清TB濃度超過5×ULN是預后不良的表現[1]。
病毒性肝炎時，血清膽紅素愈高，肝細胞損害往往愈嚴重，而且病程愈長。
重癥肝炎患者由于大量肝細胞壞死，血中AST逐漸下降，而膽紅素卻進行性升高，出現"酶膽分離"現象，這種現象是肝細胞壞死的前兆。
對于病情劇烈活動、血清TB≥171μmol/L或每日TB上升≥17.1μmol/L的重型肝炎患者，通常每3~7d監(jiān)測1次多項肝臟生物化學指標。對病情漸趨穩(wěn)定、血清TB<171μmol/L(10×ULN)的患者，可每5~7d監(jiān)測1次肝臟生物化學指標[1]。
黃疸型肝炎血清DB和IB均升高，但前者幅度高于后者。
反映膽汁淤積的標志：血清TB、TBA、ALP和GGT在膽汁淤積時明顯升高。膽汁淤積引起的膽紅素升高以直接膽紅素(DB)升高為主，間接膽紅素(IB)升高主要是溶血(紅細胞破壞過多)、Gilbert征等，而肝細胞損害引起的黃疸，因為同時有攝取、結合、排泄的障礙，因此直接和間接膽紅素均可升高，但大多數直接膽紅素升高比間接膽紅素升高的幅度大[4]。
在原發(fā)性膽汁性肝硬化，TB水平持續(xù)升高提示預后不良[1]。血清TB(主要是DB)升高是原發(fā)性膽汁性肝硬化患者較晚期的表現，與低Alb血癥和PT延長一樣，均是預后不良的指標。
肝性腦病時血清TB顯著增高。
肝功能衰竭患者血清TB常較高，且呈進行性升高，每天上升≥1×ULN，達到或超過10×ULN;也可出現TB升高與ALT和AST降低的所謂"膽酶分離"現象。
急性肝功能衰竭早期以DB為主，隨后DB及IB增高。
妊娠期肝臟疾病。妊娠脂肪肝時，血清TB大于171μmol/L。妊娠期病毒性肝炎時，TB輕度升高。妊娠期肝內膽汁淤積癥(ICP)時TB很少高于85.5μmol/L，以DB升高為主。

新生兒高膽紅素血癥及急性膽紅素腦病的診斷、監(jiān)測及治療

以間接(未結合)膽紅素(IB)增高為主的新生兒高膽紅素血癥是十分常見的臨床問題，膽紅素腦病在我國也并非罕見。血清總膽紅素(TSB)是診斷高膽紅素血癥的金標準。TSB水平以及TSB與白蛋白(Alb)比值(B/A)可作為高膽紅素血癥干預決策的參考，尤其可作為光療指征及停止光療的指征，以及換血指征。高膽紅素血癥的監(jiān)測、高危因素的評估以及正確及時的處理對于預防重度高膽紅素血癥和膽紅素腦病具有重要意義[5]。

適用科室

適用科室	適檢人群
肝膽外科	梗阻性黃疸（如膽石癥、胰頭癌、膽道腫瘤、膽管炎、膽道閉鎖等）；需術前膽汁引流的患者。
消化內科	各種肝實質性損傷（如急、慢性肝炎，肝硬化，藥物性、中毒性肝實質損傷等）；肝細胞性黃疸；原發(fā)性膽汁性肝硬化；肝性腦??；肝功能衰竭。
血液科	溶血性黃疸（如各種溶血及溶血性疾病、輸血反應、大面積燒傷、大血腫吸收等）。
新生兒科	新生兒高膽紅素血癥，急性膽紅素腦病高危新生兒，早產兒或足月兒出現黃疸癥狀者。
兒科	兒童期不明原因黃疸患者；兒童溶血性疾病或遺傳性膽紅素代謝異常（如Gilbert綜合征）患者。
婦產科	妊娠期肝臟疾病（如妊娠脂肪肝、妊娠期病毒性肝炎、妊娠期肝內膽汁淤積癥等）。
感染科	病毒性肝炎，黃疸型肝炎，重癥肝炎，其他感染相關肝損傷患者。
老年醫(yī)學科	老年患者出現不明原因黃疸或肝功能異常者。
其他科室	有不明原因黃疸的患者；其他可能影響肝功能或膽紅素代謝的疾病患者。

參考文獻

[1] 尚紅, 王毓三, 申子瑜. 全國臨床檢驗操作規(guī)程[M]. 第4版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2015.
[2] 尹一兵, 倪培華. 臨床生物化學檢驗技術[M]. 第1版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2015.
[3] 中華醫(yī)學會肝病學分會,中華醫(yī)學會消化病學分會.常用肝臟生物化學試驗的臨床意義及評價共識[J].中華消化雜志, 2010, 30(005):331-340.
[4] 國家感染性疾病臨床醫(yī)學研究中心. 肝內膽汁淤積癥診治專家共識(2021年版)[J]. 中華肝臟病雜志,2022,30(2):137-146.
[5] 中華醫(yī)學會兒科學分會新生兒學組,《中華兒科雜志》編輯委員會. 新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識[J]. 中華兒科雜志,2014,52(10):745-748.