HbA1c-糖化血紅蛋白測定試劑盒(膠乳免疫比濁法)

--評估長期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病及糖尿病前期的篩查及診斷指標(biāo)

樣本類型：EDTA 抗凝全血(使用前混勻)

適用儀器：本試劑盒適用于絕大多數(shù)主流生化分析儀

試劑盒優(yōu)勢

1.采用膠乳免疫比濁法，提高靈敏度和特異性

2.與高壓液相色譜對比測定相關(guān)性良好

3.精密度高，CV≤5%

4.校準(zhǔn)品定值溯源至GBW09181/09182/091833

產(chǎn)品咨詢

聯(lián)系我們

指標(biāo)簡介

‌糖化血紅蛋白 (haemoglobin A1c，HbA1c）是人體血液中葡萄糖與血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸殘基以共價鍵結(jié)合的穩(wěn)定的化合物，全稱為：血紅蛋白β鏈（血液）-N-(1-脫氧果糖-1-基）血紅蛋白β鏈[1]。成人的血紅蛋白（Hb）通常由HbA（α2β2，97%）、HbA2（α2δ2，2.5%）和HbF（α2γ2，0.5%）組成。糖基化血紅蛋白（glycated hemoglobin）是葡萄糖與血紅蛋白的結(jié)合產(chǎn)物，是一類化合物的總稱。作為成人血紅蛋白的主要成分，HbA又可分為非糖化血紅蛋白即天然血紅蛋白HbA0（94%）和糖化血紅蛋白HbA1（6%）。根據(jù)糖化位點(diǎn)和反應(yīng)參與物的不同，HbA1可進(jìn)一步分為HbA1a、HbA1b和HbA1c等亞組分。其中糖化血紅蛋白A1c（hemoglobin A1c，HbA1c）占HbA1的80%，化學(xué)結(jié)構(gòu)為具有特定六肽結(jié)構(gòu)的血紅蛋白分子。

HbA1c形成過程是血紅蛋白β鏈N末端纈氨酸與葡萄糖的醛基首先發(fā)生快速加成反應(yīng)形成不穩(wěn)定的中間產(chǎn)物醛亞胺（schir堿），繼而經(jīng)過葡糖胺（amadori）轉(zhuǎn)位，分子重排緩慢形成穩(wěn)定不可逆的酮胺化合物，即HbA1c。這種產(chǎn)物的形成與血葡萄糖濃度以及該濃度葡萄糖持續(xù)的時間成正比例關(guān)系，血糖濃度越高、持續(xù)時間越長，則HbA1c含量就越高，在總的血紅蛋白中的占比也越多。通常紅細(xì)胞的壽命是120 d左右，因此，HbA1c可以反映過去2~3個月的平均血糖水平，是目前評估糖尿病患者長期血糖控制狀況的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，也是調(diào)整降糖治療方案的重要依據(jù)[2]。當(dāng)血糖濃度急劇變化后，在起初2個月HbA1c的變化速度很快，在3個月之后則進(jìn)入一個動態(tài)的穩(wěn)定狀態(tài)。目前臨床應(yīng)用及實(shí)驗室定量測定的是HbA1c組分或"相當(dāng)于HbA1c"組分，即采用HbA1c占總血紅蛋白的比例（%）來表示HbA1c的濃度。為避免HbA1c與總糖基化血紅蛋白的混淆，國際專家組織達(dá)成共識。糖化血紅蛋白的術(shù)語應(yīng)為HbA1c，在指南或教育資料中亦可以使用縮寫A1C[1]。血糖控制在糖尿病代謝管理中具有重要的意義。糖化血紅蛋白（HbA1c）是反映血糖控制狀況的最主要指標(biāo)，其與血糖水平有對應(yīng)關(guān)系[3]。糖尿病是21世紀(jì)全球范圍的流行病，糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)既是糖尿病患者血糖控制目標(biāo)，又是評價血糖管理治療方案的有效指標(biāo)。HbA1c還是世界衛(wèi)生組織（WHO）和許多國家糖尿病學(xué)會推薦的糖尿病優(yōu)選診斷指標(biāo)。與傳統(tǒng)的糖尿病診斷指標(biāo)——血糖相比，HbA1c具有生物學(xué)變異性小、不易受血糖波動的影響、無需空腹或特定時間取血、分析前的不穩(wěn)定性小等特點(diǎn)，是20世紀(jì)90年代中期開始在國際上逐步推廣應(yīng)用的指標(biāo)[1]。

檢測原理

本試劑盒是利用抗原抗體反應(yīng)直接測定總血紅蛋白（Hb）中糖化血紅蛋白（HbA1c）的百分含量。樣品中總Hb和HbA1c與膠乳有相同的非特異性吸附而固相化，當(dāng)加入HbA1c的特異性單克隆抗體后形成膠乳-HbA1c-鼠抗人HbA1c 單克隆抗體的復(fù)合物，此復(fù)合物由于羊抗鼠lgG抗體而形成凝集，凝集量因膠乳表面固相化的HbA1c量的不同而不同。通過測定吸光度并與HbA1c百分濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線比較后，可求出樣品中HbA1c占總Hb的百分含量。

臨床應(yīng)用

糖尿病、糖尿病前期的篩選與診斷：診斷糖尿病。2010年美國糖尿病協(xié)會(ADA)將HbA1c≥6.5%納入糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。近年來，我國的HbA1c檢測標(biāo)準(zhǔn)化程度逐步提高，國內(nèi)一些橫斷面研究結(jié)果顯示，在中國成人中HbA1c診斷糖尿病的最佳切點(diǎn)為6.2%~6.5%。為了與WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)接軌，《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]推薦，在采用標(biāo)準(zhǔn)化檢測方法且有嚴(yán)格質(zhì)量控制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，將HbA1c≥6.5%作為糖尿病的補(bǔ)充診斷標(biāo)準(zhǔn)。但在以下情況下，如肝硬化[4]、鐮狀細(xì)胞病、妊娠期、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、艾滋病、血液透析、近期失血或輸血，以及促紅細(xì)胞生成素治療等，只能根據(jù)靜脈血漿葡萄糖水平診斷糖尿病，不推薦采用HbA1c篩查囊性纖維化相關(guān)糖尿病[3]。
糖尿病高危人群的篩查及干預(yù)?！短悄虿「呶Ｈ巳汉Y查及干預(yù)專家共識》[5]建議在普通人群尤其糖尿病高危人群中因地制宜地進(jìn)行糖化血紅蛋白檢測，其中糖化血紅蛋白升高但未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的人群進(jìn)行下一步的口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)，根據(jù)糖代謝狀態(tài)及合并危險因素的情況進(jìn)行分層干預(yù)。
評估糖尿病患者的血糖控制狀況。HbA1c是反映既往2~3個月平均血糖水平的指標(biāo)，在臨床上已作為評估長期血糖控制狀況的金標(biāo)準(zhǔn)，也是臨床決定是否需要調(diào)整治療的重要依據(jù)[8]。我國2型糖尿病綜合控制目標(biāo)中，糖化血紅蛋白HbA1c的目標(biāo)值是<7%。對于HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者，建議每3個月檢測1次;一旦達(dá)標(biāo)后，可每6~12個月檢測1次。
HbA1c的分層控制。糖化血紅蛋白(HbA1c)控制目標(biāo)應(yīng)遵循患者為中心的個體化原則，即根據(jù)患者的年齡、病程、健康狀況、藥物不良反應(yīng)風(fēng)險等因素實(shí)施分層管理[3]。對健康狀態(tài)差的糖尿病患者，可酌情放寬控制目標(biāo)，但應(yīng)避免高血糖引發(fā)的癥狀及可能出現(xiàn)的急性并發(fā)癥?！秶一鶎犹悄虿》乐喂芾碇改?2022)》[9]給出了HbA1c分層目標(biāo)值。而《中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識》[10]對我國成人T2DM患者HbA1c控制目標(biāo)進(jìn)行了更為詳細(xì)的分層。對于圍手術(shù)期高血糖患者的血糖控制目標(biāo)，普通大中小手術(shù)若以HbA1c為標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)前HbA1c<8.5%即可[11]。
指導(dǎo)治療，評估療效?！吨袊?型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]推薦，新診斷T2DM患者如糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9.0%或空腹血糖(FPG)≥11.1mmol/L，或伴有明顯高血糖癥狀者，可行短期胰島素強(qiáng)化治療。臨床上也在已經(jīng)使用多種口服降糖藥聯(lián)合治療血糖仍明顯升高(如HbA1c≥9.0%)或已起始胰島素治療但仍未達(dá)到個體化血糖控制目標(biāo)的患者中，應(yīng)用短期胰島素強(qiáng)化治療改善血糖控制以利于后續(xù)管理[3, 12]。為了提高患者的HbA1c達(dá)標(biāo)率，在選擇藥物時要充分考慮降糖效果。美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師學(xué)會(AACE)/美國內(nèi)分泌學(xué)院(ACE)推薦根據(jù)患者不同的基線HbA1c水平來選擇合適的降糖達(dá)標(biāo)策略。將HbA1c水平作為選擇降糖藥物的依據(jù)之一，對于基線HbA1c較高的患者，可優(yōu)先選擇降糖能力較強(qiáng)的藥物，以更好地實(shí)現(xiàn)HbA1c達(dá)標(biāo)[10]。
HbA1c可預(yù)測糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展：血糖控制在糖尿病代謝管理中具有重要的意義，血糖達(dá)標(biāo)是預(yù)防和延緩糖尿病并發(fā)癥的重要措施，HbA1c是反映血糖控制狀況的最主要指標(biāo)。研究提示HbA1c是糖尿病患者心血管事件的獨(dú)立預(yù)測危險因素，HbA1c水平每增高1%，對T1DM患者而言發(fā)生冠心病的相對危險增加32%，對T2DM患者而言危險性增加18%。無論是關(guān)于1型糖尿病的糖尿病控制與并發(fā)癥研究(DCCT)還是2型糖尿病的英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)等大型臨床試驗，均已證實(shí)以HbA1c為目標(biāo)的強(qiáng)化血糖控制可降低糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險[8]。制訂HbA1c控制目標(biāo)應(yīng)兼顧大血管、微血管獲益與發(fā)生不良反應(yīng)(低血糖、體重增加等)風(fēng)險之間的平衡[3]。糖尿病微血管疾病(DMiVD)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥，主要包括糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎臟病、遠(yuǎn)端對稱性多發(fā)性神經(jīng)病變和糖尿病心肌病，早期識別及有效干預(yù)可顯著提高患者生活質(zhì)量，改善預(yù)后。早期嚴(yán)格控制血糖可降低DMiVD的發(fā)生風(fēng)險[13]。HbA1c水平的降低與糖尿病患者微血管并發(fā)癥的減少密切相關(guān)，HbA1c從10%降至9%對降低并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險的影響要大于其從7%降至6%。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)研究結(jié)果顯示，HbA1c每下降1%可使所有糖尿病相關(guān)終點(diǎn)風(fēng)險和糖尿病相關(guān)死亡風(fēng)險降低21%，心肌梗死風(fēng)險降低14%，微血管并發(fā)癥風(fēng)險降低37%，周圍血管疾病導(dǎo)致的截肢或死亡率下降43%。UKPDS后續(xù)隨訪研究結(jié)果顯示，強(qiáng)化降糖組在強(qiáng)化降糖治療結(jié)束后10年其心肌梗死風(fēng)險仍較常規(guī)治療組降低15%，全因死亡風(fēng)險降低13%，表明早期良好的血糖控制可帶來遠(yuǎn)期獲益。推薦大多數(shù)非妊娠成年T2DM患者HbA1的控制目標(biāo)為<7%[3]。而針對1型糖尿病患者(T1DM)進(jìn)行的糖尿病控制和并發(fā)癥試驗(DCCT)研究結(jié)果顯示，T1DM早期強(qiáng)化治療較常規(guī)治療糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險降低63%、視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率降低60%、神經(jīng)病變發(fā)生率降低54%、大量蛋白尿發(fā)生率降低39%。隨著病程進(jìn)展，患者可能會出現(xiàn)各種慢性并發(fā)癥，預(yù)期壽命降低，血糖更難以控制，治療的風(fēng)險和負(fù)擔(dān)也會增加。因此，應(yīng)隨患者的病程進(jìn)展和病情變化情況及時調(diào)整HbA1c目標(biāo)值，以維持風(fēng)險與獲益的平衡[10]。
HbA1c與認(rèn)知功能障礙：糖尿病患者的HbA1c控制水平與認(rèn)知功能的變化關(guān)系密切[14]。糖尿病患者心血管風(fēng)險行動-記憶亞組 (ACCORD-MIND) 研究表明，糖化血紅蛋白 (HbA1c) 每增加1%，數(shù)字符號替換測驗 (DSST) 得分顯著降低1.75分，簡易精神狀態(tài)檢測表(MMSE) 得分降低0.20分，雷伊聽覺語言學(xué)習(xí)測驗(RAVLT))的記憶分?jǐn)?shù)降低0.11分，而斯特魯普色詞測驗(Stroop)延遲至0.75s以上。
HbA1c用于應(yīng)激性高血糖的鑒別診斷：應(yīng)激性高血糖(SH)是指急性疾病或損傷導(dǎo)致高血糖、胰島素抵抗和葡萄糖不耐受的情況，SH的機(jī)制可通過過度的糖異生、糖原分解和胰島素抵抗來解釋。這種高血糖為特發(fā)性的，通常是短暫的升高，不會引起持久高血糖。HbA1c可用于評估2~3個月患者血糖的總體控制情況。應(yīng)激狀態(tài)下，血糖雖明顯升高，但HbA1c基本在正常范圍內(nèi);而糖耐量受損或隱性糖尿病患者血糖高，HbA1c也高出正常范圍。因此，可通過檢測HbA1c來判斷是否是SH，來指導(dǎo)后續(xù)治療。

適用科室

適用科室	適檢人群
內(nèi)科/內(nèi)分泌科/糖尿病科/老年科	糖尿病患者，糖尿病前期，糖尿病高危人群[3]（年齡≥40歲，有糖尿病前期史，超重、或肥胖、和（或）腹型肥胖，靜坐生活方式，一級親屬中有2型糖尿病患者，高血壓或正在接受降壓治療，血脂異?；蛘诮邮苷{(diào)脂治療，冠狀動脈粥樣硬化性心血管疾病患者，有一過性類固醇性糖尿病病史者，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者或伴有與胰島素抵抗相關(guān)的臨床狀態(tài)如黑棘皮征等，長期接受抗精神病藥物或抗抑郁藥物治療）。適用于糖尿病與糖尿病前期的篩查與診斷，以及監(jiān)測糖尿病患者的血糖水平控制情況。對于HbA1c未達(dá)標(biāo)的患者，建議每3個月檢測一次，一旦達(dá)標(biāo)后，可每6~12個月檢測一次。
腎內(nèi)科/腎病科	糖尿病患者，監(jiān)測HbA1c水平以預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展
心內(nèi)科	糖尿病患者，糖尿病前期，糖尿病高危人群，監(jiān)測HbA1c水平以預(yù)防動脈粥樣硬化性心血管疾病、各種微血管病及大血管病的發(fā)生和發(fā)展。
兒科	超重并有2項或2項以上其他糖尿病危險因素（一級或二級親屬中有2型糖尿病病史，胰島素抵抗相關(guān)臨床狀態(tài)，母親妊娠期糖尿病史）的兒童和青少年[10]，篩查糖尿病與糖尿病前期。
眼科	視網(wǎng)膜病變患者，建議進(jìn)行糖尿病、糖尿病前期篩查；對于糖尿病患者，監(jiān)測HbA1c水平以預(yù)防糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生和發(fā)展。
神經(jīng)內(nèi)科/認(rèn)知障礙疾病科	對于糖尿病患者，監(jiān)測HbA1c水平以預(yù)防認(rèn)知功能障礙的發(fā)生和發(fā)展。
精神科	長期接受抗精神病藥物或抗抑郁藥物治療患者，檢測HbA1c水平以進(jìn)行糖尿病與糖尿病前期的篩查與診斷。
體檢科/體檢中心	普通人群、糖尿病高危人群，檢測HbA1c水平以進(jìn)行糖尿病與糖尿病前期的篩查與診斷。

參考文獻(xiàn)

[1] 糖化血紅蛋白測定專家共識委員會.糖化血紅蛋白測定專家共識[J].中華糖尿病雜志, 2014(12):6.
[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南(2021年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2021,13(10):936-948.
[3] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2021,13(4):315-409.
[4] 中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會慢病管理分會. 肝硬化合并糖尿病患者血糖管理專家共識[J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(8):749-763.
[5] 中國女醫(yī)師協(xié)會糖尿病專業(yè)委員會,《中華健康管理學(xué)雜志》編輯委員會,中國健康促進(jìn)基金會. 糖尿病高危人群篩查及干預(yù)專家共識[J]. 中華健康管理學(xué)雜志,2022,16(1):7-14.
[6] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會. 中國成人糖尿病前期干預(yù)的專家共識(2023版)[J]. 中華糖尿病雜志,2023,15(6):484-494.
[7] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組. 兒童青少年2型糖尿病診治中國專家共識[J]. 中華兒科雜志,2017,55(6):404-410.
[8] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國血糖監(jiān)測臨床應(yīng)用指南(2015年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2015,7(10):603-613.
[9] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,國家基層糖尿病防治管理辦公室. 國家基層糖尿病防治管理指南(2022)[J]. 中華內(nèi)科雜志,2022,61(3):249-262.
[10] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標(biāo)及達(dá)標(biāo)策略專家共識[J]. 中華糖尿病雜志,2020,12(1):1-12.
[11] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 中國成人住院患者高血糖管理目標(biāo)專家共識[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(3):189-195.
[12] 《2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識》編寫委員會. 2型糖尿病短期胰島素強(qiáng)化治療專家共識(2021年版)[J]. 中華糖尿病雜志,2022,14(1):21-31.
[13] 中國微循環(huán)學(xué)會糖尿病與微循環(huán)專業(yè)委員會,中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會基層內(nèi)分泌代謝病學(xué)組,孫子林. 基層糖尿病微血管疾病篩查與防治專家共識(2024)[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2024,27(32):3969-3986.
[14] 中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會. 糖尿病患者認(rèn)知功能障礙專家共識[J]. 中華糖尿病雜志,2021,13(7):678-694.