NAG-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶測定試劑盒(MPT 底物法)

--反映腎實質(zhì)病變，尤其是急性損傷和活動期病變腎小管損傷的敏感指標

樣本類型：血清或尿液(不可冷凍，不可加防腐劑)

適用儀器：本試劑盒適用于絕大多數(shù)主流生化分析儀

試劑盒優(yōu)勢

1.血尿同檢

2.采用酶法測定，提高靈敏度和特異性

3.線性范圍寬，0.30～200 U/L

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指標簡介

N-乙酰-β-氨基葡萄糖糖苷酶（N-acetyl-β-D-glucosamidase，NAG）是一種細胞內(nèi)溶酶體酶，存在于腎、肝、脾及腦等臟器，以腎近曲小管含量最高。血液中的NAG因分子量大（140kDa）而無法通過腎小球濾過，尿液中的NAG是由腎小管溶酶體的釋放得來。通常情況下，由于腎小管上皮細胞正常的胞吐過程，NAG在尿液中少量排出；在各種腎臟疾病，或暴露于多種腎小管毒性物質(zhì)后，NAG在尿液中表現(xiàn)出高活性，這主要是由于腎小管上皮破損，溶酶體破裂，NAG被大量釋放入尿液。在腎小球疾病中，NAG尿排泄增加是由于腎小管細胞釋放增加，而不是由于穿過受損腎小球濾過屏障致濾過增加，因此，尿NAG排泄增加普遍認為是腎小管細胞功能或結(jié)構(gòu)損傷的標志，且尿NAG升高常早于Scr、BUN、β2-MG 等指標。

檢測原理

樣本中的N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶可作用于6-甲基-2-硫代吡啶-N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷（MPT-NAG），使之水解產(chǎn)生MPT和NAG，MPT在340nm處有吸收峰，通過測定340nm處每分鐘吸光度增加速度可計算出N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶的活性。

臨床應(yīng)用

尿NAG是診斷腎臟早期損害的靈敏指標：尿NAG反映腎小管損傷。腎小管間質(zhì)病變、先天性腎小管病變、急性腎損傷、藥物誘發(fā)腎毒損害、腎移植排斥反應(yīng)等，均可引起腎小管損傷而使尿NAG升高。腎移植出現(xiàn)排斥反應(yīng)前1~3天，尿NAG即可增高，有助于早期診斷排斥反應(yīng)。尿NAG測定可作為氨基甙類和頭飽類抗癌藥物、免疫抑制劑、非甾類抗炎藥物、鎮(zhèn)痛劑等有腎毒性的藥物對腎損傷的發(fā)現(xiàn)和損傷程度的監(jiān)測，還可應(yīng)用于重金屬腎損傷監(jiān)測、腎毒物質(zhì)環(huán)境污染人群篩查、兒童尿普查發(fā)現(xiàn)隱性腎炎。
腎小球病變也可導致尿NAG活性升高。如腎小球腎炎、糖尿病腎炎等尿NAG活性也升高，且與病變程度相關(guān)。糖尿病腎炎早期，由于濾過壓增高，濾過膜負電荷減少，裂孔變化，血漿白蛋白濾出增加，在近曲小管被重吸收后，尿白蛋白排泄可不增加，但此時，因細胞溶酶體被激活，導致尿NAG升高，且NAG/尿肌酐比值增高，先于尿白蛋白排泄量的變化。
尿NAG是急性腎損傷的早期預(yù)警標志物。NAG是一種溶酶體酶，尿中的NAG由近端小管上皮細胞分泌，滲漏進入到管腔。在AKI尚未出現(xiàn)臨床癥狀時，尿液中的NAG明顯升高；NAG是判定早期腎小管損傷的敏感標志物，可特異性地識別AKI，不受尿路感染等的干擾。單用肌酐對AKI的早期診斷相對比較滯后，用NAG/肌酐可提高其在AKI中的早期診斷的價值?！吨袊毙阅I損傷臨床實踐指南》[1]指出，建議對AKI高風險患者定期監(jiān)測尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(NAG)和尿量，以早期診斷AKI。
尿NAG測定可用于鑒別上、下尿路感染。陳一戎等[2]研究發(fā)現(xiàn)，上尿路感染組明顯高于下尿路感染組，其陽性率分別為90%和3.8%；一些急性膀胱炎患者，盡管尿中膿球滿視野，而尿NAG卻正常。故尿NAG測定可作為鑒別上、下尿路感染的輔助手段。
尿NAG可作為糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測及腎小管受累的早期篩查指標。NAG相對分子質(zhì)量為140000，被認為是早期DKD的預(yù)測因子，與白蛋白尿的進展有關(guān)[3]。研究表明，NAG 可作為糖尿病早期腎小管損傷的重要標志[4-5]。中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會2015年發(fā)布的《中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識》[6]指出，推薦對G3a～5A1期糖尿病腎臟疾病(DKD)患者，即尿白蛋白陰性的DKD患者，進行腎小管受累的早期篩查，篩查指標包括尿液NAG。
尿NAG可用于高血壓等心腦血管疾病患者的泌尿系統(tǒng)疾病篩查。根據(jù)《泌尿系統(tǒng)疾病篩查臨床路徑》[7]，高血壓等心腦血管疾病患者在常規(guī)篩查中，建議增檢隨機尿微量白蛋白/尿肌酐比值、隨機尿尿液特異性指標(尿視黃醇結(jié)合蛋白、尿N-乙酰葡萄糖苷酶，尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白等)，24h尿蛋白定量、血清胱抑素C每年1次，超聲心動圖、眼底檢查每1~2年1次，全面評估高血壓靶器官損傷。
NAG與心血管疾?。貉c尿NAG測定可用于高血壓病和腎實質(zhì)性高血壓的鑒別診斷。早在1988年，霍玉璽等[8]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病患者血、尿NAG均升高，而腎實質(zhì)性高血壓(全部病例均為高血壓型腎炎)僅尿NAG活性升高，血壓降低后高血壓病的血、尿NAG降低，而腎實質(zhì)性高血壓NAG活性無變化，以此可資兩者鑒別診斷。尿NAG不僅是早期糖尿病腎臟疾病(DKD)的預(yù)測因子，而且還是微血管和/或大血管并發(fā)癥的預(yù)測因素[3]。研究發(fā)現(xiàn)[9]，尿NAG水平≥37.5 IU/L的糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率高于尿NAG水平< 37.5 IU/L的糖尿病患者；尿NAG水平升高導致心血管事件風險增加。表明尿NAG水平升高與2型糖尿病患者心血管事件的高風險相關(guān)，尿液NAG是早期檢測糖尿病患者心血管事件的有價值標志物。
NGAL/NAG：臨床上常將NAG與NGAL同時監(jiān)測，NGAL/NAG(中性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白/N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶)比值在臨床上通常用于評估腎臟損傷的程度和性質(zhì)。腎小管損傷的評估：NAG主要存在于腎近曲小管細胞中，而NGAL在腎小管上皮細胞受到損傷時表達急劇增強。因此，NGAL/NAG比值可作為腎小管損傷指標，尤其是在急性腎損傷(AKI)的情況下。

適用科室

適用科室	適檢人群	說明
腎內(nèi)科	腎小管間質(zhì)病變、先天性腎小管病變、急性腎衰竭，腎病綜合征患者，急慢性腎炎患者	均可引起腎小管損傷而使尿NAG升高，尿NAG升高與病變程度相關(guān)
急診科、ICU（重癥監(jiān)護病房）	急性腎損傷	尿NAG是判定早期腎小管損傷的敏感的分子標志物，可特異性的識別AKI
移植科	腎移植	尿NAG可用于監(jiān)測腎移植排斥反應(yīng)
內(nèi)科、老年科、內(nèi)分泌科	糖尿病，糖尿病腎病	尿NAG可作為糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測及腎小管受累的早期篩查指標，尿NAG是微血管和/或大血管并發(fā)癥的預(yù)測因素，尿 NAG是早期檢測糖尿病患者心血管事件的標志物，尿NAG是反映糖尿病性微血管病變程度的指標
移植科	腎移植患者	尿NAG可用于監(jiān)測腎移植排斥反應(yīng)
心血管科/心內(nèi)科	高血壓	血、尿NAG測定可用于高血壓病和腎實質(zhì)性高血壓的鑒別診斷
消化內(nèi)科	肝硬化和慢性活動性肝炎患者	血清NAG活性升高
腫瘤科	化療患者	尿NAG測定可用于監(jiān)測腎毒性藥物對腎的損傷
兒科/體檢科/體檢中心	兒童	尿NAG測定可用于兒童尿普查發(fā)現(xiàn)隱性腎炎

參考文獻

[1] 國家慢性腎病臨床醫(yī)學研究中心,中國醫(yī)師協(xié)會腎臟內(nèi)科醫(yī)師分會,中國急性腎損傷臨床實踐指南專家組. 中國急性腎損傷臨床實踐指南[J]. 中華醫(yī)學雜志,2023,103(42):3332-3366.
[2] 陳一戎,劉國棟,沈紹基,等.尿NAG在泌尿外科疾患中的觀察[J].中華泌尿外科雜志 1984年05卷5期, 276-277頁
[3] 張俊清,蘇白海,張捷,等. 糖尿病腎臟疾病早期預(yù)測與診斷專家共識[J]. 中華內(nèi)科雜志,2021,60(6):522-532.
[4] Ouchi M, Suzuki T, Hashimoto M, Motoyama M, Ohara M, Suzuki K, Igari Y, Watanabe K, Nakano H, Oba K. Urinary N-acetyl-β-D-glucosaminidase levels are positively correlated with 2-hr plasma glucose levels during oral glucose tolerance testing in prediabetes. J Clin Lab Anal. 2012 Nov;26(6):473-80.
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[6] 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會. 中國成人糖尿病腎臟病臨床診斷的專家共識[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015,31(5):379-385.
[7] 楊悅,古再麗努爾·賽來阿吉木,丁小強,等. 泌尿系統(tǒng)疾病篩查臨床路徑[J]. 中華健康管理學雜志,2024,18(3):174-177.
[8] 霍玉璽,續(xù)梅,劉林平,等.高血壓病和腎實質(zhì)性高血壓患者血,尿NAG活性及其臨床意義[J].中華心血管病雜志, 1988(5).
[9] Lou W, Cheng Q, Liang Y, Xia D. Urinary N-Acetyl-β-d-Glucosaminidase (NAG) Levels and Risk of Cardiovascular Events in Diabetic Patients. Int J Gen Med. 2021 Dec 30;14:10495-10502.