CD64感染指數(shù)檢測試劑盒(流式細(xì)胞儀法)

--中性粒細(xì)胞CD64感染指數(shù)--新型感染標(biāo)志物

樣本類型：EDTA抗凝全血

校準(zhǔn)品：請根據(jù)所用流式細(xì)胞儀型號選用廠家要求配套的校準(zhǔn)品

質(zhì)控品：請根據(jù)所用流式細(xì)胞儀型號選用廠家推薦的質(zhì)控品

配套儀器：中生BioCyte、FlowCyte/ZS-AE7S、FACSCantoII、FACSCalibur、DxFLEX、Navios、NovoCyte、BriCyte E6等流式細(xì)胞儀

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指標(biāo)簡介

CD64主要表達于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞及樹突狀細(xì)胞等抗原遞呈細(xì)胞 (APC)表面。正常情況下，中性粒細(xì)胞CD64表面呈低水平表達，但當(dāng)機體感染或內(nèi)毒素入侵時，大量致炎細(xì)胞因子釋放，比如脂多糖（lipopolysaccharide，LPS)、粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocytecolony stimulating factor，G-CSF)、γ-干擾素（interferon-γ，IFN-γ)等，中性粒細(xì)胞CD64在上述致炎因子刺激下大量表達，一般在刺激因子刺激后4~6h即可升高[1, 2]，大量表達的CD64與其配體結(jié)合后，啟動并放大免疫反應(yīng)，主要參與抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用、細(xì)胞吞噬作用、清除免疫復(fù)合物作用等。而單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞表面CD64的表達在脂多糖刺激后變化不大。因此，中性粒細(xì)胞CD64 (neutrophil CD64，nCD64) 表達被認(rèn)為是反映多種炎癥情況下的感染狀態(tài)。目前臨床應(yīng)用較多的感染炎癥指標(biāo)特異性、敏感性均有不足，因此需要研究新的感染性標(biāo)志物，提高感染性疾病早期診斷的準(zhǔn)確性，指導(dǎo)合理的抗感染治療，降低病死率，改善患者預(yù)后，減少抗生素耐藥。近年來，中性粒細(xì)胞CD64是研究比較多的新型感染標(biāo)志物之一。有研究表明，與傳統(tǒng)感染指標(biāo)如外周血白細(xì)胞 (WBC) 計數(shù)、C反應(yīng)蛋白 (CRP) 和降鈣素原 (PCT) 等相比，中性粒細(xì)胞CD64在敏感性、特異性方面具有獨特優(yōu)勢，并且檢測方法簡便快捷，在感染診斷、療效評估、預(yù)后判斷等方面具有廣泛的臨床應(yīng)用前景[3]。因單核細(xì)胞表面CD64表達高且穩(wěn)定，可作為nCD64指數(shù)的陽性對照；而淋巴細(xì)胞表面幾乎不表達CD64，將其作為陰性對照，nCD64指數(shù)的結(jié)果呈現(xiàn)方式考慮到個體之間的內(nèi)參因素，nCD64指數(shù)因其穩(wěn)定性及準(zhǔn)確性更高而被更廣泛使用[4]。

檢測原理

流式細(xì)胞儀法：待測樣本的細(xì)胞懸液，在鞘液的包圍和約束下，細(xì)胞排成單列高速由流動室噴嘴噴出，形成細(xì)胞液柱。當(dāng)液柱通過檢測區(qū)，在入射的激光束照射下產(chǎn)生前向角散射光（FSC）和側(cè)向角散射光（SSC），它們分別反映細(xì)胞大小和顆粒度，根據(jù)這些特性可以將細(xì)胞分類。經(jīng)一種或幾種特殊熒光標(biāo)記的樣本，在激光束的激發(fā)下所產(chǎn)生的特定熒光，可被光學(xué)系統(tǒng)檢測并輸送到計算機進行分析，得到細(xì)胞相應(yīng)的各種特性。

臨床應(yīng)用

nCD64在細(xì)菌感染診斷中的應(yīng)用：近年來大量研究提出nCD64的表達可作為細(xì)菌感染早期診斷及預(yù)后評估的新指標(biāo)[5, 6]。一項薈萃分析納入2006年至2017年14項研究的2471例患者，盡管因為各研究檢測分析方法不同而無法比較臨界值，但仍發(fā)現(xiàn)nCD64在診斷成人膿毒癥中有較高的靈敏度 (87%) 和特異度 (89%) [7]。Icardi等(2009)研究表明，當(dāng)CD64指數(shù)≤1.19時，可排除細(xì)菌感染，CD64指數(shù)>1.19時可診斷為細(xì)菌感染，且敏感度及特異度分別為94.6%、88.7%，陽性預(yù)測值為89.8%，陰性預(yù)測值為94.0%[8]。Cid等(2010)分析了2002年至2009年的1921例疑似感染者，發(fā)現(xiàn)nCD64在成人中用于早期診斷細(xì)菌感染的靈敏度和特異度 (90%、95%) 優(yōu)于兒童 (71%、87%)[9]。而對ICU患者在入院24h內(nèi)檢測其nCD64表達情況，發(fā)現(xiàn)膿毒癥患者nCD64表達水平高于非膿毒癥患者，且nCD64表達與CRP呈明顯正相關(guān) (r=0.56)[10]。經(jīng)過有效的抗菌藥物治療，膿毒癥患者nCD64表達在入院后第4天開始下降，且nCD64的高表達與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，發(fā)生膿毒癥休克的患者其nCD64表達量更高[11]。
nCD64在感染性及非感染炎性疾病中的鑒別診斷價值：經(jīng)典發(fā)熱待查病因分類中主要是感染性和非感染性，臨床上非常需要可用于鑒別感染和非感染炎性疾病的有效手段。Xiong等檢測了356例發(fā)熱待查患者的nCD64指數(shù)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)nCD64指數(shù)大于5.06時可以區(qū)分感染性和非感染性發(fā)熱[12]。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)合并感染的病原種類多樣，包括細(xì)菌、結(jié)核分枝桿菌、病毒和真菌，均觀察到nCD64>2000分子量/細(xì)胞，其中結(jié)核分枝桿菌感染有高于其他病原體的趨勢，且其表達上調(diào)與患者是否使用過糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物或生物制劑無關(guān)[13, 14]。系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動期與靜止期CD64的表達基本一致，并發(fā)感染患者CD64的表達明顯高于未并發(fā)感染患者和健康人，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者CD64的顯著升高提示有感染，而與疾病活動度無關(guān)[15]。在非感染炎性疾病中，血管炎患者nCD64的表達高于其他非血管炎非感染炎性疾病如RA、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、痛風(fēng)、脊柱關(guān)節(jié)病、皮肌炎和家族性地中海熱患者，且反映疾病活動的指標(biāo)ESR與nCD64表達也無相關(guān)性[14]。在Behcet病和自身免疫性炎癥性腸病的研究中發(fā)現(xiàn)，CD64可區(qū)分疾病的活動期和感染性疾病[16, 17]。有研究將自身免疫病分為非活動組、活動組和合并感染組，發(fā)現(xiàn)nCD64在此3組中的表達依次升高，有助于在自身免疫病中鑒別患者是否感染[18]。
nCD64在監(jiān)測抗菌藥物的療效、病情評估及疾病預(yù)后判斷中的應(yīng)用：作為一種反映感染狀態(tài)的敏感指標(biāo)，CD64可用于監(jiān)測抗菌藥物的臨床療效。2016年Qian等[19]對CD64在細(xì)菌感染誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重早期診斷中的價值開展相關(guān)研究，結(jié)果顯示CD64指導(dǎo)組 (CD64≥7.0)與常規(guī)治療組(4.0<CD64<7.0) 相比，住院時間及抗生素的治療時間明顯縮短，由此可見中性粒細(xì)胞CD6對于指急性加重期慢性阻塞性肺疾病(AECOPD)患者是否需行抗生素治療有重要的指導(dǎo)意義。Skirecki等[20]則觀察到感染性休克死亡患者CD64值較非死亡組明顯升高。Muzlovic等[21]研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞CD64可作為診斷呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP) 是否合并敗血癥的早期指標(biāo)，ROC曲線下面積為0.929，且中性粒細(xì)胞CD64值可作為ICU患者生存率的預(yù)測指標(biāo)之一。
nCD64作為外科手術(shù)中監(jiān)測是否并發(fā)感染的指標(biāo)：Strohmeyer等[22]報道心肺分流術(shù)后第1天，所有手術(shù)患者由于器械損傷CD64均升高，但未感染患者術(shù)后4~5d CD64恢復(fù)正常，合并感染的患者術(shù)后6d以后仍然持續(xù)高水平，因此CD64可監(jiān)測術(shù)后是否并發(fā)感染。Fjaertoft等[23]在髖關(guān)節(jié)成形術(shù)中也觀察到CD64可作為鑒別細(xì)菌感染或手術(shù)創(chuàng)傷的指標(biāo)，CD64在術(shù)后第1天升高，第2天達到峰值，3d后下降;并發(fā)細(xì)菌感染時CD64升高幅度明顯高于手術(shù)創(chuàng)傷，持續(xù)時間超過單體手術(shù)升高的時間。

適用科室

感染科、急診科、ICU、兒科、風(fēng)濕免疫科、外科、血液科、呼吸科、婦科等

參考文獻

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指南共識

序號	指南/共識名稱	要點
1	美國休斯頓危重癥年會《2012年拯救膿毒癥運動感染性休克指南》[44]	還可通過監(jiān)測免疫細(xì)胞功能，如CD14＋單核細(xì)胞HLA-DR表達、CD64和髓細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）的表達，反映中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞功能，間接判斷膿毒癥機體的免疫狀態(tài)。CD64表達升高診斷膿毒癥的特異性高于PCT，可作為膿毒癥患兒鑒別診斷的陰性排除標(biāo)準(zhǔn)判斷并發(fā)膿毒癥休克的風(fēng)險。
2	中國研究型醫(yī)院學(xué)會休克與膿毒癥專業(yè)委員會，中國人民解放軍重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會，重癥免疫研究協(xié)作組《膿毒癥免疫抑制診治專家共識》（2020）[45]	中性粒細(xì)胞的一些標(biāo)記物活化可能作為膿毒癥診斷的潛在生物標(biāo)記物，例如 CD64 和人髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（TREM-1）。生理情況下中性粒細(xì)胞表面 CD64 表達很低，但被促炎細(xì)胞因子刺激后其表達量增加 10 倍，細(xì)菌感染時 CD64 陽性中性粒細(xì)胞百分比顯著升高。
3	中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會實驗診斷學(xué)組《急性髓系白血病微小殘留病檢測與臨床解讀中國專家共識（2021年版）》[46]	借助CD4、CD11b、CD14、CD64和HLA-DR等評估單核、粒-單核AML（急性髓系白血病）的MRD（微小殘留?。?/p>