NGAL-中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白測(cè)定試劑盒(膠乳免疫比濁法)

--急性腎損傷(AKI)的早期敏感指標(biāo)

樣本類型：血清、血漿(肝素抗凝)或尿液。

適用儀器：本試劑盒適用于絕大多數(shù)主流生化分析儀

試劑盒優(yōu)勢(shì)

1.血尿同檢

2.采用膠乳免疫比濁法，提高靈敏度和特異性

3.線性范圍寬，20～5000 ng/mL

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指標(biāo)簡(jiǎn)介

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin，NGAL），是共價(jià)結(jié)合在中性粒細(xì)胞明膠酶的蛋白質(zhì)，分子量25kDa，有單體、同源二聚體、異源二聚體等形式，在中性粒細(xì)胞、腎、結(jié)腸、肺上皮細(xì)胞等低豐度表達(dá)，但在受損的上皮細(xì)胞中表達(dá)顯著上升。NGAL是一種脂質(zhì)運(yùn)載蛋白，具有運(yùn)輸疏水性小分子的功能，可以與基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）結(jié)合，調(diào)節(jié)MMP-9的功能；參與炎癥介質(zhì)的清除及免疫調(diào)節(jié)；參與含鐵物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)腎臟損傷后細(xì)胞增殖，具有腎保護(hù)作用；參與鐵代謝，在細(xì)胞內(nèi)結(jié)合鐵元素，發(fā)揮抗菌、促進(jìn)凋亡及抑制增殖作用；全身多系統(tǒng)疾病如急性腎損傷、慢性腎臟疾病、惡性腫瘤（如結(jié)直腸癌）等；急性腎損傷（AKI）發(fā)生2小時(shí)即開始上升，是AKI早期診斷的特異標(biāo)志物。

檢測(cè)原理

樣本中的NGAL與試劑中抗人NGAL抗體膠乳顆粒發(fā)生凝集反應(yīng)，凝集反應(yīng)形成的抗原抗體免疫復(fù)合物而產(chǎn)生濁度，在抗體量一定時(shí)，其濁度高低與樣本中的NGAL呈正相關(guān)。通過測(cè)定特定波長(zhǎng)的吸光度值，參照校準(zhǔn)曲線即可計(jì)算出NGAL的含量。

臨床應(yīng)用

NGAL是急性腎損傷(AKI)早期診斷、危險(xiǎn)分層及預(yù)后判斷指標(biāo)。NGAL作為早期診斷AKI的新型指標(biāo)敏感且特異，并明顯高于其他傳統(tǒng)腎損傷標(biāo)志物如血肌酐(Scr)、尿N-乙酰葡萄糖苷酶(NAG)等，是診斷AKI無創(chuàng)、迅速、靈敏的生物學(xué)標(biāo)志物。AKI時(shí)，血、尿NGAL濃度通常會(huì)迅速升高，2小時(shí)最為明顯(比臨界值升高幾十至幾百倍)，而血肌酐(SCr)、尿素氮等傳統(tǒng)指標(biāo)往往要在24~72h后才明顯升高。因而NGAL可用于AKI的早期診斷。
NGAL是AKI危險(xiǎn)性分層和預(yù)后判斷的敏感指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)發(fā)生急性腎損傷時(shí)，血清NGAL水平明顯升高;當(dāng)有效治療后，血清NGAL水平明顯下降;患者病情越嚴(yán)重，其血清NGAL水平越高，預(yù)后效果越不理想。有研究發(fā)現(xiàn)，AKI分期與血、尿NGAL水平呈正相關(guān)，提示NGAL與腎損害的嚴(yán)重程度相一致[1]。NGAL可預(yù)測(cè)AKI院內(nèi)死亡率[2]。
尿NGAL可輔助鑒別腎前性AKI與腎性AKI。Seibert等[3]研究發(fā)現(xiàn)，腎性AKI患者尿NGAL明顯高于腎前性AKI 者，ROC曲線下面積為0.82，取 52 ng/mL作為診斷臨界值，其敏感度和特異度分別為75.3%和72.4%。
血NGAL可作為判AKI患者開始腎臟替代治療(renal replacement treatment,RRT)的早期預(yù)測(cè)指標(biāo)。Tiranathanagul 等[4]對(duì)47例未達(dá)到傳統(tǒng)透析指征的AKI 2-3 期患者的血、尿NGAL行ROC曲線分析，發(fā)現(xiàn)血NGAL預(yù)測(cè)RRT治療的ROC曲線下面積為0.813，其最佳預(yù)測(cè)界值960ng/mL為開始RRT治療的時(shí)機(jī)，其敏感性72.2%，特異性89.6%。
尿NGAL可作為AKI恢復(fù)程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[5]。隨著血NGAL濃度下降，AKI也得到一定恢復(fù)。這對(duì)患者預(yù)后的評(píng)估，治療方案的制定，減少慢性化進(jìn)展的可能有重要意義。
NGAL可較血肌酐更早地預(yù)測(cè)腎移植術(shù)后腎功能的恢復(fù)。Liu等[7]研究發(fā)現(xiàn)，49例接受活體腎移植的受者術(shù)后血NGAL值降到正常的時(shí)間比血肌酐更快，在多變量分析中，術(shù)后當(dāng)天NGAL值是移植腎功能恢復(fù)時(shí)間的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
NGAL與慢性腎臟?。弘S著對(duì)NGAL的研究深人，發(fā)現(xiàn) NGAL不僅可作為AKI的早期生物學(xué)標(biāo)記物，在慢性腎臟病(CKD)診斷中同樣發(fā)揮重要作用，大量研究證實(shí)了NGAL與CKD進(jìn)展的相關(guān)性。Bolignano等[8]相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)NGAL隨著eCFR水平的降低而升高，NGAL可作為預(yù)測(cè)殘留腎小球?yàn)V過功能的獨(dú)立因子，且在預(yù)測(cè)CKD進(jìn)展方面，尿NGAL的精確度優(yōu)于血NGAL，而靈敏度稍低于血NGAL。
尿NGAL是預(yù)測(cè)狼瘡性腎炎(LN)的敏感特異指標(biāo)，監(jiān)測(cè)尿NGAL可預(yù)測(cè)LN活動(dòng)和進(jìn)展。Brunner等[9]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)腎活檢確診LN的患者尿NGAL水平高于腎活檢無LN的患者，且NGAL與LN的嚴(yán)重程度及炎性活動(dòng)度密切相關(guān)。監(jiān)測(cè)尿NGAL水平可反映腎臟局部損傷，預(yù)測(cè)LN活動(dòng)和進(jìn)展。Pitashny等[10]在有關(guān)NGAL與LN活動(dòng)度關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，LN患者的尿NGAL顯著升高，且與腎臟SLE疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分密切相關(guān)，但與腎外SLEDAI評(píng)分無明顯相關(guān)性。此外，Hammad等[11]對(duì)有無并發(fā)LN的活動(dòng)性SLE患兒研究，發(fā)現(xiàn)尿NGAL與SLE活動(dòng)度呈正相關(guān)。我國(guó)的一項(xiàng)研究對(duì)活動(dòng)期和靜止期LN的尿NGAL水平作ROC曲線，發(fā)現(xiàn)當(dāng)尿NGAL水平>0.585 ng/mg時(shí)，需著重考慮活動(dòng)期LN的可能。有研究發(fā)現(xiàn)，尿NGAL對(duì)LN活動(dòng)性的預(yù)測(cè)作用優(yōu)于抗ds-DNA抗體[12]。
NGAL是早期糖尿病腎病(DN)的敏感指標(biāo)。國(guó)內(nèi)外研究表明，血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(sNGAL)與DN的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，在微量白蛋白尿出現(xiàn)之前可檢測(cè)到sNGAL水平的增加，比微量白蛋白尿更敏感和特異。因此，sNGAL有望成為診斷早期DN新的生物學(xué)標(biāo)志物[13]。
尿NGAL是高血壓腎病早期出現(xiàn)的標(biāo)志物。高血壓患者腎小管功能損害多先于腎小球功能損害，因此尿NGAL變化可有效反映腎小管損傷程度，進(jìn)而評(píng)價(jià)高血壓早期腎功能損害。趙玉軍[14]研究發(fā)現(xiàn)，高血壓患者尿NGAL水平在病理性蛋白尿出現(xiàn)前就已經(jīng)繼續(xù)升高，并隨腎功能損害程度加重而繼續(xù)升高，尿NGAL是高血壓腎病早期出現(xiàn)的標(biāo)志物;尿NGAL水平較Scr、eGFR更靈敏地反映高血壓患者的蛋白尿水平及腎功能損害程度，檢測(cè)高血壓患者尿NGAL水平對(duì)腎功能損害的早期診斷更有意義。
NGAL可能是心血管死亡事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。多項(xiàng)研究表明，NGAL的表達(dá)水平與心腦血管疾病的嚴(yán)重性密切相關(guān)，機(jī)制主要是因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化是冠心病的病理生理基礎(chǔ)，NGAL作為一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物在不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊中高表達(dá)，同時(shí)可以反映冠心病發(fā)生發(fā)展的病理過程。 NGAL可能是心血管死亡事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[15]。一項(xiàng)大樣本、多中心、前瞻性研究指出，NGAL能獨(dú)立預(yù)測(cè)慢性心力衰竭(CHF)的預(yù)后及危險(xiǎn)等級(jí)[16]，這個(gè)結(jié)論van Deursen在2014年也有證實(shí)，而且還發(fā)現(xiàn)即使患者未發(fā)生腎功能不全，高NGAL水平的CHF患者死亡率明顯上升。

適用科室

適用科室	疾病
ICU	感染性休克、手術(shù)、心源性休克、低血容量、腎毒性藥物、肝腎綜合征
急診科	中毒、腦出血、多器官功能衰竭、急性肝衰竭、肺炎、心衰
腎內(nèi)科	急慢性腎炎、腎病綜合征、尿毒癥、IgA腎病、糖尿病腎病、高血壓腎病
心內(nèi)科	心臟支架造影、心臟體外循環(huán)術(shù)后、心肌梗死、心律失常、缺血性心臟病
外科	手術(shù)后、擠壓綜合征、創(chuàng)傷、燒傷
介入科	造影檢查、介入治療

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