GLDH-谷氨酸脫氫酶測(cè)定試劑盒(α-酮戊二酸底物法)

--肝實(shí)質(zhì)損害的敏感指標(biāo)，肝纖維化的輔助診斷指標(biāo)

樣本類型：血清或血漿(EDTA、肝素抗凝)

適用儀器：本試劑盒適用于絕大多數(shù)主流生化分析儀

試劑盒優(yōu)勢(shì)

1.采用酶法測(cè)定，分析靈敏度高

2.線性范圍寬，1～120 U/L

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指標(biāo)簡介

谷氨酸脫氫酶（Glutamate dehydrogenase，GLDH）是一種別構(gòu)蛋白，為六聚體結(jié)構(gòu)，由6種相同的亞基組成，酶分子量為336kD，等電點(diǎn)為4.83，半衰期為16h[1]。GLDH主要存在于細(xì)胞線粒體基質(zhì)中的酶，主要催化谷氨酸氧化脫氨生成-酮戊二酸的可逆反應(yīng)，連接氨基酸代謝和三羧酸循環(huán)[2]，在胰島素穩(wěn)態(tài)、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和癌細(xì)胞繁殖中發(fā)揮著重要作用[3]。GLDH主要分布于肝臟、小腸、胰腺、心肌、腦等器官，尤以肝臟含量最豐富，為胰腺的20倍，心肌的17倍，骨骼肌的80倍；同時(shí)，它又是肝線粒體的特異性酶，在肝線粒體外的含量幾乎為零；正常血清中的GLDH含量很低，有文獻(xiàn)報(bào)道約為0~11U/L[4]。

檢測(cè)原理

在340nm測(cè)定NADH的變化，吸光度下降的速率與樣本中GLDH活力成正比。

臨床應(yīng)用

GLDH是肝線粒體特異性酶，是肝實(shí)質(zhì)損害的敏感指標(biāo)。測(cè)定GLDH活性可作為診斷肝細(xì)胞病變，特別是壞死性肝病的重要指標(biāo)，如缺氧性肝病或毒性肝損傷[5]。
GLDH與ALT (或AST) 在肝內(nèi)分布區(qū)域不同，計(jì)算AST或ALT/GLDH比值，對(duì)肝臟疾病的鑒別診斷有參考價(jià)值。GLDH升高較明顯時(shí)，表明肝小葉中央壞死[5]。
在慢性肝炎中，GLDH的陽性率與ALT/AST等基本相同，而當(dāng)肝實(shí)質(zhì)損加重時(shí)，GLDH明顯優(yōu)于ALT/AST及ALP，GLDH比ALT升高更長，在壞死型肝炎時(shí)GDH最敏感，上升幅度最大，并具有較強(qiáng)的特異性，可作為壞死型肝炎的特異性診斷指標(biāo)[6]。
在缺血性肝炎時(shí)GLDH最敏感，上升幅度最大，并具有較強(qiáng)的特異性，可作為缺血性肝炎的特異性診斷指標(biāo)[1]。
GLDH在肝小葉中央活力較肝小葉周圍活力大1.7倍，而酒精性肝損害主要發(fā)生在肝小葉中央，因而在酒精中毒伴肝壞死時(shí)，血清中該酶活性升高較其他酶敏感，而肝癌、阻塞性黃疸時(shí)血清GLDH無明顯變化，故測(cè)定GLDH對(duì)診斷酒精性肝病有較高臨床價(jià)值[4, 5]。
肝硬化代償期，GLDH活性較正常人無顯著性差異，當(dāng)損傷累及線粒體時(shí)才升高，故又作為判斷肝硬化是否活動(dòng)的指標(biāo)[6]。
晚期重癥肝病如晚期肝癌及晚期肝硬化患者中，由于不可逆的肝細(xì)胞壞死，導(dǎo)致肝細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)量減少，從而使GLDH的活性迅速下降，此時(shí)檢測(cè)GLH活性對(duì)此類肝病的早期診斷及預(yù)后判斷有獨(dú)特的臨床意義，可作為診斷肝細(xì)胞病變特別是壞死性肝病的主要指征[4]。
GLDH反映肝實(shí)質(zhì)損傷的特異性高于ALT和AST。O'Brien等證實(shí)[6]肝損傷時(shí)GLDH水平比ALT升高要早，其升高幅度是基線水平10倍，高水平GLDH的持續(xù)時(shí)間為ALT的3倍。GLDH只存在于線粒體，不存在于細(xì)胞漿。因此，肝細(xì)胞病變僅為細(xì)胞膜通透性改變時(shí)血清GLDH不升高，而當(dāng)細(xì)胞壞死與線粒體崩解時(shí)酶解離并逸出細(xì)胞。所以，GLDH正常不能排除肝細(xì)胞的輕度損害，而GLDH異常提示肝細(xì)胞壞死，GLDH與ALT二者同時(shí)測(cè)定，有助于肝細(xì)胞損害及其嚴(yán)重程度的判定[5]。
GLDH是一種新型藥物性肝損傷生物標(biāo)志物，比傳統(tǒng)生物標(biāo)志物特異性更強(qiáng)、靈敏性更高、穩(wěn)定性更好。藥物性肝損傷(drug induced liver injury，DILI)是常見的藥物不良反應(yīng)，可致急性肝衰竭或死亡等嚴(yán)重不良預(yù)后。DILI是不明原因肝損傷的重要病因。DILI正成為全球急性肝衰竭 (ALF) 的主要病因，其占比正在逐漸增加[7]。GLDH比傳統(tǒng)生物標(biāo)志物(ALT、AST、ALP、GGT和TBil等)診斷肝損傷的特異性更強(qiáng)、靈敏性更高、穩(wěn)定性更好。與其他新型生物標(biāo)志物相比較，GLDH比miR-122的個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)差異小，比高遷移率族蛋白B1、骨橋蛋白和細(xì)胞角蛋白18的肝損傷特異性和靈敏性更好，且比這些且比這些新型生物標(biāo)志物更易于檢測(cè)，具有很好的臨床應(yīng)用前景[3]。

適用科室

適用科室	適檢人群
內(nèi)科/消化內(nèi)科	適用于各類肝臟疾病的診斷和監(jiān)測(cè)，如急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化等。
肝病?？?/strong>	對(duì)于肝臟病變的診斷和評(píng)估，包括藥物性肝損傷（DILI）、肝癌等。
肝膽內(nèi)科	各種肝臟疾病以及膽結(jié)石、黃疸等
腫瘤科	肝癌、膽道腫瘤等
感染科	急慢性肝炎
急診科/ICU	在急性肝損傷或疑似肝衰竭的情況下，GLDH測(cè)定可以作為快速評(píng)估工具。
體檢科/體檢中心	作為常規(guī)健康體檢的一部分，評(píng)估普通人群的肝臟健康狀況。

參考文獻(xiàn)

[1]孫志強(qiáng),毛遠(yuǎn)麗. 肝病酶學(xué)指標(biāo)及臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2005,28(6):659-663.
[2]Aubrecht J, Schomaker S. Serum glutamate dehydrogenase as a potential biomarker of mitochondrial dysfunction. Toxicol Sci. 2013 Jul;134(1):223.
[3]黎韻,向懷榮,程旋,等. 谷氨酸脫氫酶作為藥物性肝損傷潛在生物標(biāo)志物的研究進(jìn)展[J]. 中國藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志,2022,36(3):206-210.
[4]俸家富,涂植光. 肝功能相關(guān)的血清酶學(xué)研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2007,13(3):225-231.
[5]尹一兵, 倪培華. 臨床生物化學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)[M]. 第1版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2015.
[6]O'Brien PJ, Slaughter MR, Polley SR, Kramer K. Advantages of glutamate dehydrogenase as a blood biomarker of acute hepatic injury in rats. Lab Anim. 2002 Jul;36(3):313-21.
[7] 中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會(huì)藥物性肝損傷防治技術(shù)專業(yè)委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)藥物性肝病學(xué)組. 中國藥物性肝損傷診治指南(2023年版)[J]. 中華肝臟病雜志,2023,31(4):355-384.